实时访谈-"被黑人扒开双腿猛进"-MN被黑人扒开双腿猛进C年度涨幅榜，意外的榜一

MN被黑人扒开双腿猛进C年度涨幅榜，意外的榜一_ZAKER新闻

值得一提的是，23年剔除商誉减值4068万之后EBITDA为亏损5242万，和22年亏损为1.21亿相比减少56.8%。此外，波奇宠物进一步加强供应链管控，精简运营及降低运营费用，不断进行成本优化，提升生产质量以及生产能力，2023财年三费合计为2.97亿，较去年同期3.8亿下降8440万，占比由32.1%下降至27.2%。

文 | 氨基观察都说铁打的大药企，流水的 biotech。曾几何时，与处于水深火热中的 biotech 相反，在资本寒冬中，海外大药企逆流而上，开启了大牛市行情。当超 9 成 biotech 跌跌不休之际，2022 年全球领先的 20 家药企市值平均增长了 5.4%。这不难理解，在市场环境下行之际，充满不确定性的小药企被抛弃，抵御风险能力更强的大药企成为投资者的避风港。然而，到了 2024 年，大药企阵营也发生了分化。如果盘点全球制药营收 TOP20（截至 2024 三季度营收 TOP20 的大药企）的股价，会发现，备受期待的大白马，接二连三的从高位跌落。而股价涨幅最高的，则是仍处于转型爬坡阶段的梯瓦。果然，生物制药世界最不缺颠覆的故事。那么，这种跌落与逆袭之间，又能够带给市场何种启示？跌落的白马整体来看，TOP20 中，过去一年股价上涨与下跌企业各占一半。其中，梯瓦、礼来和吉利德是涨幅最高的三家大药企，拜耳、再生元和诺和诺德则是跌幅前三。相比于拜耳因收购孟都山而深陷泥潭，其股价继 2023 年下跌 30% 之后，再探历史新低，再生元、诺和诺德以及福泰制药、安进等则是先后从高位跌落。" 我们做错了什么？"，这可能是一众尖子生的困惑。对于再生元，2024 年过于跌宕起伏。上半年其股价不断上涨，成功突破千亿美元门槛，市值最高达 1332 亿美元；然而，到了下半年画风急转，年底其市值较最高点蒸发近 550 亿美元。对手的进击、Eylea 仿制药的胜利、双抗接二连三的打击，让再生元处在一个极其微妙的阶段。一方面，凭借两款爆款药物，再生元完成了从 biotech 到 big pharma 的蜕变，突破千亿美元；另一方面，市场虽相信再生元研发和平台技术能力的，但新的百亿重磅药物，哪有那么容易？而再生元被寄予厚望的肿瘤业务，并不像自免、眼科那样光鲜，进展也乏善可陈。所以，尽管其交出了一份在 CEO 眼中 " 强劲增长 " 的三季报，但市场并不买单，造就了这起 550 亿美元的 " 惨案 "。福泰制药则是因为重磅止痛药，临床数据不及预期，股价遭到重创。事实上，在宣布非阿片类止痛药 VX-548 临床结果前，福泰制药年内上涨超 10%。由于 VX-548 在 2 期坐骨神经痛（LSR）研究中，虽达到主要终点——即显著减轻了疼痛，但安慰剂也很强，这样的数据令华尔街大失所望，导致公司市值一夜蒸发超过 150 亿美元。同样 " 不及预期 " 的，还有减肥药。尽管过去一年，诺和诺德依旧在高歌猛进，三季度总营收达 2047.2 亿克朗，同比增长 23%，甚至司美格鲁肽若四季度加速冲刺，还有望问鼎 " 药王 "。然而，其股价却自 6 月份高点以来连续下挫，从上半年上涨 41% 到全年下跌 15%。短短数月，诺和诺德基本面有何剧烈改变？并没有。这背后，核心还是市场对减肥药的预期早已打满，这种情况下，减肥药几乎没有犯错的空间。于是，市场对各家药企的临床疗效、患者依从性等指标的要求越来越高。即便临床数据表现良好，但如果市场认为不达预期，股价仍可能遭受重挫。诺和诺德也不是孤例。还有安进，尽管减肥药在二期临床试验中达到了预期效果，但资本市场并不买账，导致其股价大幅下跌。在 7 月份创下历史新高后，转头向下跌去了 20%。当然，不同于诺和诺德的高增长，对于处在专利悬崖边际的安进来说，预期过分系于一款尚未临床成功的药物，到底是幸运还是不幸，还有待商榷。逆袭的黑马相较年初的一路飙涨，礼来也未在众望所归中成功登顶万亿美元市值，不过其年内 35% 的涨幅，依然有资格傲视一众大药企。相比于失意者由于临床数据不及预期，股价大跌，吉利德则是因为其长效 HIV 疗法 lenacapavir 的亮眼数据，而一改股价长期横盘的颓势。先是 6 月份，吉利德公布了 PURPOSE1 试验数据，在头对头每日口服 PrEP 药物的情况下，lenacapavir 在每年注射 2 针的情况下，实现了 0 感染。随后，其又在 9 月份给出 PURPOSE 2 试验数据，进一步证实了 lenacapavir 的潜力。吉利德股价自然应声上涨，6 月份至年底涨幅近 50%。无论礼来还是吉利德的上涨，都算不上逆袭。真正的逆袭者，是以 117% 涨幅问鼎 TOP20 榜首的梯瓦。过去一年，梯瓦股价翻了一倍多。这背后，是仿制药巨头打了一场漂亮的创新转型 " 翻身仗 "。众所周知，梯瓦作为全球第一的仿制药企，有过辉煌，但也深陷并购泥潭。危急之际，梯瓦决定换帅并提出了全新的 "Pivot to Growth" 战略。简单来说，在创新导向下，梯瓦一方面希望发挥增长引擎潜力，通过加速强大的创新产品组合，实现短期内的增长回归，并充分发挥具有前景的生物仿制药管线；另一方面，巩固优势地位，专注领先的高质量仿制药产品管线，使其成为可持续的强大支柱。具体到创新领域，梯瓦希望扩大其产品管线，专注于 " 神经科学、免疫学和免疫肿瘤学的核心治疗领域，并希望这部分资产成为潜在 FIC 或是 BCI 产品。"事实上，梯瓦的创新药布局早在此前，就已经开始初显实力。2017 年，其最早开发的氘代药物之一 Austedo（安泰坦），获得 FDA 批准治疗与亨廷顿舞蹈症相关的 " 舞蹈病症状 "。2020 年，安泰坦在国内获批上市，并于当年进入医保目录。在梯瓦预期中，到 2027 年 Austedo 的年销售额将超过 25 亿美元。而早在 2022 年，在偏头痛新药 Ajovy、Austedo 的发力下，已经在一定程度上弥补了仿制药市场销售下降带来的业绩压力。2024 年，梯瓦更是大步迈入创新收获阶段。先是 5 月初，梯瓦与合作伙伴 Medincell 宣布每月一次皮下给药 TEV-749 治疗精神分裂三期临床获得成功，研究达到 PANSS 主要终点，安全性良好，没有注射后谵妄镇静综合征（PDSS）副作用。消息公布后，梯瓦股价大涨 13%。核心原因在于，基于 BEPO 技术平台，TEV-749 可能会成为第一个具有良好安全性的长效奥氮平。2009 年，FDA 批准了长效奥氮平注射剂（1 月制剂）ZYPREXA RELPREVV。但由于其会引起 PDSS，所以在美国，因安全性问题使用有限。抗精神病药长效针剂作为一种给药方式，能显著改善药物依从性，特别是对于不依从服药的患者。考虑到精神分裂症的巨大市场需求，TEV-749 的前景可期。TEV-749 大获成功之前，梯瓦还宣布了偏头痛新药瑞玛奈珠单抗在华 III 期研究结果：经 12 周治疗 6-17 岁患者月偏头痛天数和月头疼天数较安慰剂显著降低，并且耐受性良好，无安全性信号。此前，瑞玛奈珠单抗借助 " 港澳药械通 " 政策落地大湾区，而随着 III 期研究完成，梯瓦势必会加速国内上市申报。考虑到国内是全球偏头痛患病人数最多的国家，有着庞大且急切的临床需求，未来瑞玛奈珠单抗的市场表现同样值得期待。当然，2024 年梯瓦给予市场最大的惊喜，还在于重磅自免药物 Duvakitug（原名 TEV-48574），这也让市场彻底意识到其创新实力，不容小觑。创新才是出路12 月 17 日，梯瓦、赛诺菲宣布，Duvakitug 在临床 2b 期研究 RELIEVE UCCD 中达到了主要终点，接受 Duvakitug 治疗的溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）患者在第 14 周时达成缓解，并展现出 BIC 的潜力。具体来说，在第 14 周时，分别有 36.2% 和 47.8% 的 UC 患者在接受 Duvakitug 低剂量和高剂量治疗后实现了临床缓解，而安慰剂组的比例为 20.45%。CD 患者两剂量组的缓解率，则分别为 26.1% 和 47.8%，而安慰剂组仅为 13%。并且，治疗效果在各亚组中具有一致性，Duvakitug 的总体耐受性也良好。赛诺菲研发负责人称此次结果 " 前所未有 "，并补充道：" 如果在 III 期研究中药效的幅度得以延续，我们相信这将是一款具有差异化的药物。"赛诺菲、梯瓦计划与监管沟通，启动 III 期临床。毫无疑问，这些积极结果进一步证明了梯瓦创新研发实力。正因此，消息一出，赛诺菲股价上涨超 7%，梯瓦则飙升约 26%。原因无他，UC、CD 是两种最常见的中重度炎症性肠病（IBD）类型。IBD 常见症状是严重腹泻、疲劳等，极度影响患者生活质量，需要得到有效的持续性治疗。根据 Prometheus（2023 年被默沙东 108 亿美元收购，核心管线为一款靶向 TL1A 的单抗）财报，IBD 在全球影响了 500 多万人。由于 IBD 病因复杂，发病机制尚没有研究清晰，这导致该疾病一直缺乏有效的治愈手段，只能是缓解症状。目前，IBD 市场在全球约为 180 亿美元，预计到 2030 年将增长至约 490 亿美元。巨大的未被满足的临床需求，凸显了继续开发 IBD 新疗法的重要性。也正因此，大药企纷纷入局，TL1A 单抗正是其中的潜力新星。TL1A 全称为肿瘤坏死因子（TNF）- 样配体 1A，近年来备受大药企的青睐。研究发现，TL1A 在自身免疫性疾病中异常表达。从作用机制来看，TL1A 通过其 DR3 受体在肠道炎症级联和纤维化中起关键作用。因此，针对 TL1A 靶点的药物有望用于治疗 UC、CD 等多种自免疾病。赛诺菲也正是看中 TEV-48574 的潜力，于 2023 年与梯瓦达成约 10 亿美元的合作，共同开发并商业化 Duvakitug。对于梯瓦来说，一旦 Duvakitug 成功上市，不仅将为其带来丰厚回报，更会彻底扭转外界的对其 " 仿制巨头 " 的固有印象。如下图所示，梯瓦已经搭建起 11 条创新药管线。事实上，包括已上市的 Ajovy、Austedo 及在研的 Duvakitug、TEV-749 在内，一系列创新管线足以形成一个有力的支撑面，更何况后面还有不断创新管线及生物类似药正在推进。此前的仿制困境，对比当下的创新局面，反转之间，使得梯瓦摘得了全球大药企涨幅之冠。这也再次告诉我们，创新才是出路。药无定数回看这些大药企 2024 年的股价表现，不难发现，当市场把预期抬得过高，眼前的繁华会让大家忽视背后的风险，哪怕概率很低。创新药研发，自始至终都是一项风险高、不确定性高的事业。即使有着最优抗体技术的再生元，也不能保证自己的爆品成功率。而梯瓦的脱颖而出，难免令人感到颠覆。然而，正如前文所说，生物制药世界最不缺颠覆的故事。这种颠覆背后，一方面是因为，创新本就是一场颠覆游戏，这里没有想当然，也没有不可能，更多是必然与偶然的结合。另一方面，也是更重要的，那就是 " 标签 " 的作用。与其直接判断药物本身价值，不如看看是谁做的、谁买的，基于这样的 " 标签 " 更易得出新的、被认可的结论。只不过，过往无数案例告诉我们，顶尖的研究人员也无法违背行业的客观规律，顶级的大药企也无法保证每个项目、每笔交易的成功率。这一次，梯瓦则告诉我们，谁说仿制药企做不到真正的创新？正因此，当我们回归创新药研发逻辑，就会真正理解，TOP20 股价涨与跌的本质。当下它们交出的成绩，无论好坏，都是多年前创新布局的一个结果；而决定它们 3 年、5 年后如何的关键因素，则是当下的布局与投入。当然，即使是大药企，也很难随随便便成功，这既需要钱、人和策略，更需要前进与坚持。更何况，创新本就是一场发散性竞争。药品研发并没有绝对的中心，核心取决于产品疗效。而决定疗效的，是不同的原理和技术路线，没人可以垄断、预设结果。因为，药无定数。