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口服GLP-1，抢疯了_ZAK胡桃玩旅行者的小坤坤网站ER新闻
北京市台办副主任刘先传表示，在北京2008年奥运会举办15周年之际，举办此次公益骑行具有重要纪念意义。希望大家在骑行中品味北京的烟火气，感受城市发展之“乐”。探寻中轴线、老胡同的历史故事，感受文脉传承之“乐”。肩并肩、心连心，加深彼此了解，感受同胞亲情之“乐”。
文 | 氨基观察增肌是减肥未来的答案，但 GLP-1 市场仍然没有人愿意轻易放下。从周制剂到月制剂，如今的口服 GLP-1 又抢疯了。2024 年 12 月底，默沙东的一笔引进，让市场诧异不已。当日，默沙东宣布，引进翰森制药的口服小分子 GLP-1 受体激动剂 HS-10535，需要支付 1.12 亿美元的首付款，以及最高 19 亿美元的里程碑款。考虑到 HS-10535 还是一个临床前分子，又是处于极为内卷的 GLP-1 赛道，这让市场不禁感叹 Amzing。就在 1 月 9 日，海外一家 biotech 公司 Verdiva Bio 宣布成立，并完成 4.11 亿美元 A 轮融资。Verdiva Bio 的核心管线之一，是来自先为达生物的每周口服一次 GLP-1 受体激动剂。值得注意的是，Verdiva Bio 的核心成员大多来自 Aiolos Bio，也就是当初引进恒瑞医药 TSLP 单抗 AIO-001，转手卖给 GSK 赚差价的那家公司。这次，Verdiva Bio 的噱头是 " 有可能成为首创的、每周一次的口服肥胖和体重维持治疗药物 "。从大药企，到海外 " 猎手 " 的出击，无不反应了口服 GLP-1 的热闹；而从诚益生物到翰森制药，再到先为达，不知不觉间，国产口服 GLP-1 成了海外药企角逐的新战场。那么，口服 GLP-1 到底会成就谁呢？难以拒绝的口服优势对于减肥药而言，依从性是永远躲不过的话题。所谓依从性，指的是患者按照医嘱使用 GLP-1 药物的程度，包括按时服药、遵循剂量和治疗方案等。不难理解，目前主流的 GLP-1 药物仍是注射为主，例如，度拉鲁肽和司美格鲁肽都是每周注射一次的长效 GLP-1 受体激动剂，相比每日注射的药物，患者的依从性更高。但即使如此，仍然不够。在一项真实世界研究中，度拉鲁肽的依从性为 58.1%，而每周注射一次的司美格鲁肽的依从性为 40.3%。度拉鲁肽的持久性为 142 天，而司美格鲁肽为 121.4 天。这也意味着，对于注射这种方式，仍有部分患者可能是难以接受的。在这个逻辑下，口服 GLP-1 显然会是更好的选择。相比注射药物，口服药物更加方便，减少了患者的痛苦和不便，进一步提高了患者的依从性。更重要的是，现在的研发趋势，口服药物也已经从日制剂卷向周制剂。Verdiva Bio 的核心管线，就包括每周口服一次 GLP-1 受体激动剂。如果能够实现，显然会大大提高患者对于 GLP-1 的长期使用率。也正因此，口服 GLP-1 吸引了越来越多的药企入局。小分子药物与多肽的模态之争口服 GLP-1 早已不是新话题。诺和诺德的口服版司美格鲁肽早已获批上市，并且获得了市场的极度认可，但在市场看来，这可能不是终点。口服版司美格鲁肽属于口服多肽药物，生物利用度与注射制剂之间仍然差着云泥之别。掣肘于个位数的口服生物利用度，很多人认为有升级空间。并且，传统的多肽药物，更大的弊端在于其成本和产能劣势。受限于产业端的桎梏，口服多肽可能面临两大挑战：一是价格昂贵，二是产能不足。相对来说，后者是商业化放量的最大制约因素。而相对来说，小分子药物并不存在这些烦恼。小分子的生物利用度可以更高，同时产业化成本也会大幅降低。小分子药物大多数是通过液相合成，在产能上没有固相多肽合成的限制。而且小分子药物的原料，生产 PMI 比多肽具有明显优势，因此成本也要比多肽低。也正因此，部分药企也在积极布局小分子 GLP-1。如今的口服 GLP-1 竞争中，早已经变成了小分子药物与多肽的模态之争。并不容易的突围赛口服 GLP-1 的路不好走，尤其是市场更为期待的小分子药物。业内对于小分子在安全性问题方面存在挑战是有一定 " 预期 " 的。多肽通常是起源于内源性物质，也就是生物体本身产生的分子，例如胰高血糖素，所以安全性相对可控。从全球研发来看，多肽管线产品未能通过临床 1 期研究的情况极为罕见。而小分子药物通常从头设计，在人体内容易产生何种反应不得而知，因此存在安全性盲盒。一旦治疗效果不佳或者安全性出现问题，那么意味着小分子减肥药的竞争将会处于劣势地位。小分子 GLP-1 的先驱辉瑞，就遇到了这一问题。2023 年，被辉瑞寄予厚望的 Danuglipron 治疗肥胖 2b 期临床就破了一盆冷水。虽然该试验确实达到了体重有统计学意义变化的主要终点，但不良事件发生率很高。具体来看，高达 73% 的患者出现恶心，47% 的患者出现呕吐，还有 25% 的患者出现腹泻。相比于安慰剂，治疗组停止治疗的比例超过 50%，严重限制了 Danuglipron 的临床潜力。不得已，辉瑞表示，每天两次的 Danuglipron " 不会进入 III 期研究 "。这也让后来者，对安全性更看重，例如阿斯利康就以最高交易金额超过 20 亿美元的价格，引进了诚益生物的小分子 GLP-1 ECC5004。在阿斯利康首席执行官 Pascal Soriot 看来，ECC5004 是一种 " 吸收率非常高的小分子，不会在胃中停留太久，因此对患者产生的恶心副作用较小 "。从理想到现实之间，需要跨越诸多的鸿沟，是小分子 GLP-1 需要经历的。那么，谁能率先带来好消息？谁又能真正称霸这一市场呢？koa12jJid0DL9adK+CJ1DK2K393LKASDad
编辑:彭万里
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到目前为止，人类大脑能出色执行的模式识别任务只能通过计算机软件来模拟。像ChatGPT和Bard这样的人工智能程序使用复杂的算法来模拟思考和写作等基于大脑的活动，但如果没有相应先进的硬件支持，软件将在某一时刻达到极限。
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此次成品油零售价的上调，主要受到调价周期内国际油价继续上涨所致。据国家发改委价格监测中心监测，本轮成品油调价周期内（7月26日至8月8日）国际油价继续上涨。平均来看，本轮调价周期伦敦布伦特、纽约WTI油价分别比上个调价周期上涨5.30%、6.14%。
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其中表现最为亮眼的莫过于自主品牌新能源，7月销量3.95万辆，同比增长68.9%；此外，自主品牌海外7月销量达2万辆，1-7月累计销量超13万辆。从7月销量可见，长安汽车坚定向智能低碳出行科技公司加速转型，燃油车持续稳定发力，新能源持续攀升将成为销量增长新动能。
韩超表示，随着国际班列开行数量不断增加，园区围绕“通道带物流、物流带经贸、经贸带产业”的发展思路，积极为中国和全球商品“带货”，已建成面积近2平方公里的口岸保税功能区。
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首先，其应急处置速度快。以往固定的大型排涝设备仅搭设便要耗时1小时，如遇水位变化，设备还需进行拆、移、装，更加费时费力，严重影响排涝效率。而“龙吸水”工作时不需要进行额外的设备搭设，也无需额外的动力源，其可以直接利用汽车自身的发动机作为动力，驱动液压水泵进行抽水作业，最快10分钟便可投入现场作业，真正做到“来之能战”。
重庆海关所属渝州海关副关长张媛媛介绍，2023年上半年，渝州海关共监管西部陆海新通道进出口货运量13.68万吨，货值3.98亿美元，同比分别增长20.42%、7.86%。
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除了北京CBD“骑士驿站”，北京其他地区以及上海、南京、杭州等地也开设了类似的站点，如北京市团结湖“骑士驿站”、上海市新业态就业群体党群服务中心、浙江省杭州市“骑士驿站”等。这些“骑士驿站”将更多关爱传递给劳动者。
在这座巴基斯坦最大的标本馆里，真纳大学中医药用植物研究团队带头人穆什塔克・艾哈迈德教授向新华社记者介绍，巴传统草药中有约3500种草药在中国境内也有分布，两国在传统医药领域合作研究潜力巨大。
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◎本报记者矫阳
今年以来，我省高度重视夜经济发展，相继出台一系列鼓励引导夜经济发展的政策措施，推动夜经济加快发展。
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“到2022年，普遍建立学校体育教学、训练、竞赛体系；到2025年，体教融合上海模式基本形成；到2035年，高质量、多样化、现代化的体育教育普及实施……”上海市教委体卫艺科处处长陈华告诉记者，上海早已为体教融合与学校体育工作定下发展目标。接下来，将进一步健全深度融合的协作机制，构建培养、评价、保障一体化工作体系，持续深化学校体育课程改革，开足开好体育课，配齐配强体育教师，健全优秀退役运动员进校园担任体育教师和教练员制度，加强场地设施建设，为校园体育可持续发展打下坚实基础。
演练中，该旅采取机动与射击交替进行的模式，不断调整射击距离，向装备“临界值”要战斗力，锤炼了官兵应急处置和极限射击能力。（陈石张校尉李琦）
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公安机关以该案为新型案件，对是否构罪把握不准，遂主动听取检察机关意见。爱辉区检察院及时向黑河市检察院汇报该情况。检察机关认为，现有证据不足以证明物业公司的行为具有发生现实危险的可能，不宜以刑事犯罪追究责任。但为了避免安全风险演变成安全事故，两级院与公安机关、市场监督管理局组成工作组，召开专门会议，共同研究解决方案。