文学新视-"三叶草欧洲码和亚洲码怎么换算"-司美格鲁肽的下一个千亿市场争夺，即将开启

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李建平资料图

出品 | 妙投 APP作者 | 张贝贝头图 | AI 生图继降糖、减重后，" 减肥神药 " 司美格鲁肽在 NASH 纤维化适应症上又有新突破了。今日消息，诺和诺德当地时间周五（11 月 1 日）在官网公布了正在进行的一项Ⅲ期试验第一阶段的结果，司美格鲁肽 2.4 毫克显示出对伴有肝纤维化的非酒精性脂肪肝炎 ( NASH，后更名为代谢相关脂肪肝炎，缩写为 MASH ) 的成人患者有显著改善。且，诺和诺德预计将于 2025 年上半年向美国和欧盟提交监管批准。这意味着除降糖、减重外，诺和诺德的司美格鲁肽又要有新的 " 十亿美元 " 潜力产品出现了。为何这么说？因为，全球大约四分之一的成年人有非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD），即 4 个成年人中可能就有 1 个受脂肪肝困扰。而伴有肝纤维化的 NASH 患者是非酒精性脂肪肝疾病的更晚期形式，也是导致肝脏相关死亡的主要原因，对全球卫生系统造成日益加重的负担。而目前全球仅有 2 款 NASH 治疗药物上市，大量 NASH 患者面临无药可医的窘境。致病机理未明，研发难，价值大非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是一种常见但易被忽视的肝脏疾病，其病理表现类似酒精性肝病，但患者无过量饮酒史。可能是由病毒、细菌、劳累、熬夜以及其他疾病如胰岛素抵抗、2 型糖尿病和血脂异常等因素，使肝脏细胞受到破坏，损害肝功能引起的疾病。从症状上说，最开始只是肝脏的脂肪含量超出了正常范围，所以很多人最初没有啥反应；有症状的情况大多是不乐意吃饭，乏力，腹胀，不消化等，这个时候可能就是非酒精性脂肪肝炎（NASH）了。但大多数人可能意识不到，一般发现就比较严重，进展到肝硬化了。（资料来源：德邦证券研报）而由于致病原因较多，可能与脂肪酸累积、胰岛素抵抗、免疫信号异常、炎症细胞等都有关系，单一的作用机制难以同时改善所有指标，最关键的致病途径仍旧充满争议。同时，由于动物模型不能完全模拟人类 NASH 病例特征，如饮食方式、代谢以及肝脏病理特征等有差异，临床前的动物数据向临床转化具有较大不确定性，有药企到临床后期阶段才发现 NASH 药物药效不及预期或副作用明显。所以，虽然肝病患者较多，上市的药物少，吸引了礼来、诺和诺德、阿斯利康、默沙东等跨国药企布局，但以往已有不下 20 条管线研发失败。其中，2020 年印度批准的 Saroglitazar 药物因临床试验终点的设置存在争议，并未被美国，欧盟和日本等国家认可和获批。直到今年 3 月，FDA 才批准了 Madrigal 企业开发的 Resmetirom 药物上市，是被主流机构认可的全球首款药物。而 Resmetirom 自 2002 年前后就启动临床前的靶点和分子研究，到 2011 年开始临床一期试验，再到 2022 年公布临床三期试验的积极效果，仅临床试验就历时 11 年之久。可看到，NASH 药物研发的难度之大，但侧面也说明该类药物上市的价值。Frost&Sullivan 预计，2030 年全球和中国 NASH 患病人数分别达 4.86 亿人、0.56 亿人，同期全球和中国 NASH 市场规模将分别达到 322 亿美元、355 亿人民币，市场空间相当广阔。那么，诺和诺德的司美格鲁肽若 NASH 纤维化的适应症能获批，价值量会如何呢？毕竟有印度 NASH 药物获批后不被认可的例子存在。接下来围绕靶点机理、临床终点认定推动方面进行分析。潜力选手由前所述，NASH 的发病可能与 2 型糖尿病、肥胖相关。且有研究表明，减重 10% 以上者脂肪性肝炎改善率高达 90%，这也意味着，能够有效改善糖脂代谢异常的 GLP-1 类似物，在糖尿病与减重适应症外，也被视为潜在的 MASH 治疗药物。且从数量上看，GLP-1 在研发热度上远超其他靶点。虽然，布局 FXR 激动剂的数量也不少，但由于靶点特殊作用机制，其在副作用上的局限性太大，所以数量最多的 GLP-1 机制新药布局更受市场关注和药企认可。故，从靶点机制维度看，在 III 期临床试验第一阶段对 NASH 纤维化有显著改善的司美格鲁肽，是有潜力成为 FDA 批准的下一款 NASH 药物的。注：①印度的 Saroglitazar 是一款 PPAR α /PPAR γ 的双重激动剂，属于过氧化物酶体增殖物活化受体（PPAR）家族的两名成员，该靶点与脂肪代谢、氧化应激作用有关，已经多款用于治疗代谢性疾病的药物上市。② Madrigal 的 Resmetirom 药物是 THR- β 激动剂。THR- β 可以通过促进脂肪酸的分解和刺激线粒体的生物发生来减少脂肪毒性并改善肝功能，进而减少肝脏脂肪。此外，福瑞股份（300049.SZ）在投资者互动平台表示，2022 年子公司 Echosens 和诺和诺德建立合作关系，共同推进 NASH 的早期诊断。即，诺和诺德的 NASH 新药研发使用的是福瑞股份的 FibroScan 检测。而 FibroScan 检测是获多国临床指南推荐的三期临床进行病理学评价的标准。同时，FDA 已批准上市的 Madrigal Resmetirom 药物采用的也是 FibroScan 检测，故诺和诺德司美格鲁肽的 NASH 纤维化适应症若能通过 FibroScan 检测，未来大概率也能通过 FDA 批准，这或许也是诺和诺德预计该适应症能在 2025 年提交监管批准的重要原因。再加上，诺和诺德执行副总裁兼开发主管 Martin Holst Lange 说：" 在超重或肥胖的人中，三分之一患有 NASH"，这意味着司美格鲁肽当下的降糖、减重客户群体中就有对 NASH 纤维化适应症的巨大需求，未来上市后有望快速放量。所以，因减肥疗效而出圈的司美格鲁肽，有望成为 NASH 市场的 " 黑马 "，潜力销售额较大。结合，Madrigal Resmetirom 药物自今年上市后销售较好，超预期提前完成商业保险覆盖目标，并在单 3 季度销售额达到 6220 万美元，2025 年销售额有望达到 3 亿美元；以及，Evercore ISI 分析师估计 Rezdiffra 的全球销售额峰值可能达到 55 亿美元看，若诺和诺德司美格鲁肽的 NASH 纤维化产品抢到 20% 的市场份额，有望成为新的 " 十亿美元 " 产品。小结总结看，司美格鲁肽的 NASH 适应症潜力市场是比较大的，还有 Madrigal 已上市 Resmetirom 药物的 THR- β 机制已得到验证，也可以关注。结合资本市场一般有 " 海外映射、A 股蹭热点 " 的情况屡次出现，未来可关注国内药企在司美格鲁肽适应症拓展或者 GLP-1 机制，以及 THR- β 机制上进行药物布局的进展。同时，福瑞股份已与辉瑞、诺和诺德、吉利德等巨头合作，也牵手了 Madrigal、Akero 等头部 NASH 研发公司，未来随着 NASH 治疗药物的上市，有望拉动 FibroScan 的检测销售，相关检测和筛查的需求也有望快速释放。则 NASH 药物有积极进展时，福瑞股份或有博弈机会。免责声明：本文内容仅供参照，文内信息或所表达的意见不构成任何投资建议，请读者谨慎作出投资决策。