47147大但人文艺术欣赏口服G47147大但人文艺术欣赏LP-1,抢疯了_ZAKER新闻
口服G47147大但人文艺术欣赏LP-1,抢疯了_ZAKER新闻
6月底,中房集团原董事长孟晓苏在题为“中国房地产业2023年能否重启”的演讲中提及一组数据,2021年,中国房地产业销售额达到历史峰值18.2万亿元,但是却在去年下跌近5万亿元至13.3万亿元,房地产市场去年下降的销售额比汽车市场一年的销售额还大。
文 | 氨基观察增肌是减肥未来的答案,但 GLP-1 市场仍然没有人愿意轻易放下。从周制剂到月制剂,如今的口服 GLP-1 又抢疯了。2024 年 12 月底,默沙东的一笔引进,让市场诧异不已。当日,默沙东宣布,引进翰森制药的口服小分子 GLP-1 受体激动剂 HS-10535,需要支付 1.12 亿美元的首付款,以及最高 19 亿美元的里程碑款。考虑到 HS-10535 还是一个临床前分子,又是处于极为内卷的 GLP-1 赛道,这让市场不禁感叹 Amzing。就在 1 月 9 日,海外一家 biotech 公司 Verdiva Bio 宣布成立,并完成 4.11 亿美元 A 轮融资。Verdiva Bio 的核心管线之一,是来自先为达生物的每周口服一次 GLP-1 受体激动剂。值得注意的是,Verdiva Bio 的核心成员大多来自 Aiolos Bio,也就是当初引进恒瑞医药 TSLP 单抗 AIO-001,转手卖给 GSK 赚差价的那家公司。这次,Verdiva Bio 的噱头是 " 有可能成为首创的、每周一次的口服肥胖和体重维持治疗药物 "。从大药企,到海外 " 猎手 " 的出击,无不反应了口服 GLP-1 的热闹;而从诚益生物到翰森制药,再到先为达,不知不觉间,国产口服 GLP-1 成了海外药企角逐的新战场。那么,口服 GLP-1 到底会成就谁呢?难以拒绝的口服优势对于减肥药而言,依从性是永远躲不过的话题。所谓依从性,指的是患者按照医嘱使用 GLP-1 药物的程度,包括按时服药、遵循剂量和治疗方案等。不难理解,目前主流的 GLP-1 药物仍是注射为主,例如,度拉鲁肽和司美格鲁肽都是每周注射一次的长效 GLP-1 受体激动剂,相比每日注射的药物,患者的依从性更高。但即使如此,仍然不够。在一项真实世界研究中,度拉鲁肽的依从性为 58.1%,而每周注射一次的司美格鲁肽的依从性为 40.3%。度拉鲁肽的持久性为 142 天,而司美格鲁肽为 121.4 天。这也意味着,对于注射这种方式,仍有部分患者可能是难以接受的。在这个逻辑下,口服 GLP-1 显然会是更好的选择。相比注射药物,口服药物更加方便,减少了患者的痛苦和不便,进一步提高了患者的依从性。更重要的是,现在的研发趋势,口服药物也已经从日制剂卷向周制剂。Verdiva Bio 的核心管线,就包括每周口服一次 GLP-1 受体激动剂。如果能够实现,显然会大大提高患者对于 GLP-1 的长期使用率。也正因此,口服 GLP-1 吸引了越来越多的药企入局。小分子药物与多肽的模态之争口服 GLP-1 早已不是新话题。诺和诺德的口服版司美格鲁肽早已获批上市,并且获得了市场的极度认可,但在市场看来,这可能不是终点。口服版司美格鲁肽属于口服多肽药物,生物利用度与注射制剂之间仍然差着云泥之别。掣肘于个位数的口服生物利用度,很多人认为有升级空间。并且,传统的多肽药物,更大的弊端在于其成本和产能劣势。受限于产业端的桎梏,口服多肽可能面临两大挑战:一是价格昂贵,二是产能不足。相对来说,后者是商业化放量的最大制约因素。而相对来说,小分子药物并不存在这些烦恼。小分子的生物利用度可以更高,同时产业化成本也会大幅降低。小分子药物大多数是通过液相合成,在产能上没有固相多肽合成的限制。而且小分子药物的原料,生产 PMI 比多肽具有明显优势,因此成本也要比多肽低。也正因此,部分药企也在积极布局小分子 GLP-1。如今的口服 GLP-1 竞争中,早已经变成了小分子药物与多肽的模态之争。并不容易的突围赛口服 GLP-1 的路不好走,尤其是市场更为期待的小分子药物。业内对于小分子在安全性问题方面存在挑战是有一定 " 预期 " 的。多肽通常是起源于内源性物质,也就是生物体本身产生的分子,例如胰高血糖素,所以安全性相对可控。从全球研发来看,多肽管线产品未能通过临床 1 期研究的情况极为罕见。而小分子药物通常从头设计,在人体内容易产生何种反应不得而知,因此存在安全性盲盒。一旦治疗效果不佳或者安全性出现问题,那么意味着小分子减肥药的竞争将会处于劣势地位。小分子 GLP-1 的先驱辉瑞,就遇到了这一问题。2023 年,被辉瑞寄予厚望的 Danuglipron 治疗肥胖 2b 期临床就破了一盆冷水。虽然该试验确实达到了体重有统计学意义变化的主要终点,但不良事件发生率很高。具体来看,高达 73% 的患者出现恶心,47% 的患者出现呕吐,还有 25% 的患者出现腹泻。相比于安慰剂,治疗组停止治疗的比例超过 50%,严重限制了 Danuglipron 的临床潜力。不得已,辉瑞表示,每天两次的 Danuglipron " 不会进入 III 期研究 "。这也让后来者,对安全性更看重,例如阿斯利康就以最高交易金额超过 20 亿美元的价格,引进了诚益生物的小分子 GLP-1 ECC5004。在阿斯利康首席执行官 Pascal Soriot 看来,ECC5004 是一种 " 吸收率非常高的小分子,不会在胃中停留太久,因此对患者产生的恶心副作用较小 "。从理想到现实之间,需要跨越诸多的鸿沟,是小分子 GLP-1 需要经历的。那么,谁能率先带来好消息?谁又能真正称霸这一市场呢?koa12jJid0DL9adK+CJ1DK2K393LKASDad
编辑:李开富
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耶伦表示,美方不寻求“脱钩断链”,愿同中方落实两国元首巴厘岛会晤共识,加强沟通,避免因分歧导致误解,在稳定宏观经济、应对全球性挑战方面加强合作,寻求美中经济互利双赢。。
有媒体注意到,接机的中国财政部国际经济关系司司长杨英明与耶伦握手达20秒。而耶伦访华前,在美国的时候,中国驻美大使谢锋就曾与之会见。
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[环球时报-环球网报道 记者乌元春]自7月6日起,美国财政部长耶伦开始对中国进行为期4天的访问,外界普遍关注耶伦此访能否为紧张的中美关系“降温”。中国财政部相关负责人7日就耶伦访华一事表示,这是落实中美元首巴厘岛会晤重要共识,加强两国财金领域沟通交流的具体举措。中美经贸关系的本质是互利共赢,贸易战、“脱钩断链”没有赢家。我们希望美方以实际行动为两国经贸关系健康发展、实现互利共赢创造良好环境。
李伶是龚贺楼上的邻居,在小区遇见时,龚贺会和她热情打招呼,聊上两句。在她印象中,龚贺“有拼搏精神”。除了导游的主业外,他还投资开过一个卖果干的店铺,“但因为疫情,生意一直不太好。”
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#地震快讯#中国地震台网正式测定:07月07日02时03分在台湾台东县(北纬23.08度,东经121.22度)发生4.1级地震,震源深度10千米。
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下一步,金融管理部门将完整、准确、全面贯彻新发展理念,着力提升平台企业金融业务常态化监管水平,依法将各类金融活动全部纳入监管,确保同类业务适用同等监管规则,实现公平监管。坚持“两个毫不动摇”,落实促进平台经济健康发展的金融政策措施,支持、鼓励平台企业持续提升金融普惠性,推动科技金融创新,增强国际金融竞争力,更好地服务实体经济和民生需求。(中新经纬APP)
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金融管理部门当日发布的行政处罚信息显示,对蚂蚁集团及旗下机构处以罚款(含没收违法所得)共计超71亿元,其中支付宝处罚约30亿元;对腾讯集团旗下机构财付通处以罚款(含没收违法所得)共计近30亿元。
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以前,导游刷身份证,就可以带整个团队进入景点。但现在需要在景点门口排队一个小时左右验证预约的游览票,且门票仅在当日有效。“在高温天气下排队,增加了中暑的可能性。” 王冰说,导游领队身上大多备着藿香正气水,速效救心丸等急救药物。
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赖清德炮制的所谓“四大支柱”,分别是“全力强化吓阻”“提升经济安全”“展开民主伙伴合作”“维护两岸现状”。此人大玩文字游戏,企图新造一个虚假的“和平”人设,以掩盖其“台独工作者”的本性。赖的政治算计显而易见:先向美国主子表达甘当马前卒的耿耿忠心,纳“投名状”,再“出口转内销”,自诩“得到国际肯定”,企图在岛内制造假象、误导民意、骗取选票。
“因土方垮塌面巨大,无法确定失联人员位置,现场不能、也不敢使用大型机械,我们正利用掏锄、油锯和钎子等工具加紧开展清淘。”重庆市专业应急救援总队总队长贺奎说。
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公开信息显示,吴汉圣出生于1963年4月,曾历任中央国家机关工委组织部第一副部长(正局级),中央国家机关工委委员、组织部部长等职。