时尚新潮-"47147大但人文艺术欣赏"-口服G47147大但人文艺术欣赏LP-1，抢疯了

口服G47147大但人文艺术欣赏LP-1，抢疯了_ZAKER新闻

　　6月底，中房集团原董事长孟晓苏在题为“中国房地产业2023年能否重启”的演讲中提及一组数据，2021年，中国房地产业销售额达到历史峰值18.2万亿元，但是却在去年下跌近5万亿元至13.3万亿元，房地产市场去年下降的销售额比汽车市场一年的销售额还大。

文 | 氨基观察增肌是减肥未来的答案，但 GLP-1 市场仍然没有人愿意轻易放下。从周制剂到月制剂，如今的口服 GLP-1 又抢疯了。2024 年 12 月底，默沙东的一笔引进，让市场诧异不已。当日，默沙东宣布，引进翰森制药的口服小分子 GLP-1 受体激动剂 HS-10535，需要支付 1.12 亿美元的首付款，以及最高 19 亿美元的里程碑款。考虑到 HS-10535 还是一个临床前分子，又是处于极为内卷的 GLP-1 赛道，这让市场不禁感叹 Amzing。就在 1 月 9 日，海外一家 biotech 公司 Verdiva Bio 宣布成立，并完成 4.11 亿美元 A 轮融资。Verdiva Bio 的核心管线之一，是来自先为达生物的每周口服一次 GLP-1 受体激动剂。值得注意的是，Verdiva Bio 的核心成员大多来自 Aiolos Bio，也就是当初引进恒瑞医药 TSLP 单抗 AIO-001，转手卖给 GSK 赚差价的那家公司。这次，Verdiva Bio 的噱头是 " 有可能成为首创的、每周一次的口服肥胖和体重维持治疗药物 "。从大药企，到海外 " 猎手 " 的出击，无不反应了口服 GLP-1 的热闹；而从诚益生物到翰森制药，再到先为达，不知不觉间，国产口服 GLP-1 成了海外药企角逐的新战场。那么，口服 GLP-1 到底会成就谁呢？难以拒绝的口服优势对于减肥药而言，依从性是永远躲不过的话题。所谓依从性，指的是患者按照医嘱使用 GLP-1 药物的程度，包括按时服药、遵循剂量和治疗方案等。不难理解，目前主流的 GLP-1 药物仍是注射为主，例如，度拉鲁肽和司美格鲁肽都是每周注射一次的长效 GLP-1 受体激动剂，相比每日注射的药物，患者的依从性更高。但即使如此，仍然不够。在一项真实世界研究中，度拉鲁肽的依从性为 58.1%，而每周注射一次的司美格鲁肽的依从性为 40.3%。度拉鲁肽的持久性为 142 天，而司美格鲁肽为 121.4 天。这也意味着，对于注射这种方式，仍有部分患者可能是难以接受的。在这个逻辑下，口服 GLP-1 显然会是更好的选择。相比注射药物，口服药物更加方便，减少了患者的痛苦和不便，进一步提高了患者的依从性。更重要的是，现在的研发趋势，口服药物也已经从日制剂卷向周制剂。Verdiva Bio 的核心管线，就包括每周口服一次 GLP-1 受体激动剂。如果能够实现，显然会大大提高患者对于 GLP-1 的长期使用率。也正因此，口服 GLP-1 吸引了越来越多的药企入局。小分子药物与多肽的模态之争口服 GLP-1 早已不是新话题。诺和诺德的口服版司美格鲁肽早已获批上市，并且获得了市场的极度认可，但在市场看来，这可能不是终点。口服版司美格鲁肽属于口服多肽药物，生物利用度与注射制剂之间仍然差着云泥之别。掣肘于个位数的口服生物利用度，很多人认为有升级空间。并且，传统的多肽药物，更大的弊端在于其成本和产能劣势。受限于产业端的桎梏，口服多肽可能面临两大挑战：一是价格昂贵，二是产能不足。相对来说，后者是商业化放量的最大制约因素。而相对来说，小分子药物并不存在这些烦恼。小分子的生物利用度可以更高，同时产业化成本也会大幅降低。小分子药物大多数是通过液相合成，在产能上没有固相多肽合成的限制。而且小分子药物的原料，生产 PMI 比多肽具有明显优势，因此成本也要比多肽低。也正因此，部分药企也在积极布局小分子 GLP-1。如今的口服 GLP-1 竞争中，早已经变成了小分子药物与多肽的模态之争。并不容易的突围赛口服 GLP-1 的路不好走，尤其是市场更为期待的小分子药物。业内对于小分子在安全性问题方面存在挑战是有一定 " 预期 " 的。多肽通常是起源于内源性物质，也就是生物体本身产生的分子，例如胰高血糖素，所以安全性相对可控。从全球研发来看，多肽管线产品未能通过临床 1 期研究的情况极为罕见。而小分子药物通常从头设计，在人体内容易产生何种反应不得而知，因此存在安全性盲盒。一旦治疗效果不佳或者安全性出现问题，那么意味着小分子减肥药的竞争将会处于劣势地位。小分子 GLP-1 的先驱辉瑞，就遇到了这一问题。2023 年，被辉瑞寄予厚望的 Danuglipron 治疗肥胖 2b 期临床就破了一盆冷水。虽然该试验确实达到了体重有统计学意义变化的主要终点，但不良事件发生率很高。具体来看，高达 73% 的患者出现恶心，47% 的患者出现呕吐，还有 25% 的患者出现腹泻。相比于安慰剂，治疗组停止治疗的比例超过 50%，严重限制了 Danuglipron 的临床潜力。不得已，辉瑞表示，每天两次的 Danuglipron " 不会进入 III 期研究 "。这也让后来者，对安全性更看重，例如阿斯利康就以最高交易金额超过 20 亿美元的价格，引进了诚益生物的小分子 GLP-1 ECC5004。在阿斯利康首席执行官 Pascal Soriot 看来，ECC5004 是一种 " 吸收率非常高的小分子，不会在胃中停留太久，因此对患者产生的恶心副作用较小 "。从理想到现实之间，需要跨越诸多的鸿沟，是小分子 GLP-1 需要经历的。那么，谁能率先带来好消息？谁又能真正称霸这一市场呢？

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编辑:李开富

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　　耶伦表示，美方不寻求“脱钩断链”，愿同中方落实两国元首巴厘岛会晤共识，加强沟通，避免因分歧导致误解，在稳定宏观经济、应对全球性挑战方面加强合作，寻求美中经济互利双赢。。

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　　李伶是龚贺楼上的邻居，在小区遇见时，龚贺会和她热情打招呼，聊上两句。在她印象中，龚贺“有拼搏精神”。除了导游的主业外，他还投资开过一个卖果干的店铺，“但因为疫情，生意一直不太好。”

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　　下一步，金融管理部门将完整、准确、全面贯彻新发展理念，着力提升平台企业金融业务常态化监管水平，依法将各类金融活动全部纳入监管，确保同类业务适用同等监管规则，实现公平监管。坚持“两个毫不动摇”，落实促进平台经济健康发展的金融政策措施，支持、鼓励平台企业持续提升金融普惠性，推动科技金融创新，增强国际金融竞争力，更好地服务实体经济和民生需求。（中新经纬APP）

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　　不过最让众多网友关注的，是当事人自己晒出的炫富内容——2021年7月29日，该微博“晒幸福”称“以后就是四点半下班的人啦”；2022年8月9日，晒出自己新家照片，“收拾了仨礼拜终于妥帖了，新家”；2022年8月13日，晒出自己手戴Tiffany戒指的照片，“谢谢Tiffany，钻戒有了新目标”，定位为“北京王府井文华东方酒店”；今年3月，又晒出珠宝盒的照片，里面装满了珠宝首饰和名表，“没想到盒子这么快就满了，是时候买个保险柜给大家换个新去处了”……

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　　赖清德炮制的所谓“四大支柱”，分别是“全力强化吓阻”“提升经济安全”“展开民主伙伴合作”“维护两岸现状”。此人大玩文字游戏，企图新造一个虚假的“和平”人设，以掩盖其“台独工作者”的本性。赖的政治算计显而易见：先向美国主子表达甘当马前卒的耿耿忠心，纳“投名状”，再“出口转内销”，自诩“得到国际肯定”，企图在岛内制造假象、误导民意、骗取选票。