47147人文艺术欣赏星光电影2针管1年47147人文艺术欣赏星光电影,一场攻克艾滋病的预演_ZAKER新闻
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稳定股市就是稳定居民预期和信心。2月5日,证监会称,发现多起涉嫌操纵市场恶意做空案件,将保持“零容忍”高压态势,坚决重拳打击,让胆敢违法操纵、恶意做空者“倾家荡产、牢底坐穿”。次日,证监会暂停新增转融券规模,并表示将持续加大监管执法力度,依法打击利用融券交易实施不当套利等违法违规行为,确保融券业务平稳运行。
文 | 氨基观察自 2024 年 6 月开始,全球所有关心艾滋病预防的学者,都把目光聚焦在吉利德的抗病毒药物 lenacapavir 身上。当时,吉利德公布了 lenacapavir 开展的 PURPOSE 1 试验最新数据,结果显示:在头对头每日口服 PrEP 药物的情况下,lenacapavir 在每年注射 2 针的情况下,实现了 0 感染。这意味着,在疫苗研发不利的情况下,lenacapavir 有望以其预防超持久的特性,代替疫苗的预防作用。当然,PURPOSE1 的试验结果是偶然还是必然?没有人能给出答案。但在 9 月份,吉利德继续给出的 PURPOSE 2 试验数据,向外界表明必然的可能性更大。结果显示:Lenacapavir 组 99.9% 的参与者没有感染 HIV,相较于安慰剂组感染风险下降了 96%。这或许预示着,人类高效预防艾滋病的时代,可能越来越近了。/ 01 / 屡战屡败的疫苗人类与艾滋病的斗争,可以追溯到上世纪 80 年代。1983 年,来自美国、法国的两位学者分别独立分离出艾滋病的病原体 HIV,也让世人开始了解到这种邪恶的病毒。艾滋病病毒会进攻人体免疫系统的总指挥官 CD4 免疫细胞。只是俘虏还不够,HIV 还会利用 CD4 细胞做自己的老巢,繁衍出无数病毒。最终导致能够发挥作用的 CD4 越来越少,免疫系统逐渐崩溃,各种常见细菌、病毒感染都变成了致命伤害,比如白色念球菌感染,往往一场小感冒也能使得艾滋病人因免疫系统缺陷而致死。虽然医学界对于 HIV 已经有足够的认识,但目前关于 HIV 的防治仍具有较大挑战:药物仍不能治愈 HIV,疫苗一直没能面世。1984 年,时任美国卫生部长玛格理特 · 海克勒在一场新闻发布会上宣布,HIV 是导致艾滋病的元凶,并乐观预测疫苗在两年内就能面世。然而,在此后近 40 年间,从一开始的灭活疫苗、减毒活疫苗,再到蛋白亚单位疫苗、病毒载体疫苗、DNA 疫苗等新思路,科学家尝试了多种路线,以及不同路线结合的 " 联合疫苗 ",几千亿的研发费用、近百款疫苗,皆未能取得成功。没办法,HIV 太过原始、简单,以至于它有近乎无限的变异可能,这也导致了疫苗入局者需要面对重重挑战。去年 1 月份,在大型 3 期临床失利之后,强生彻底停止了其传染病研发部门的运作。在全球 HIV 疫苗攻坚战中,又一位强力选手接近退出。这似乎也在告诉市场,入局 HIV 疫苗研发领域一定要慎之又慎。/ 02 / 另一种可能当然,要想预防艾滋病,并不只有靠疫苗,抗病毒药物也能起到类似的效果。30 多年来,口服抗逆转录病毒药物一直是艾滋病毒治疗的基石,其不断提高的安全性和有效性,直接扭转了艾滋病毒流行最初的悲惨进程。就目前而言,不管是暴露前的 " 预防 ",还是暴露后的 " 阻断 ",都有了明确的指南。例如,对于 HIV 阴性个体,推荐的暴露后预防方案,包括在 HIV 暴露后 72 小时内联合使用两种或三种抗逆转录病毒药物的 28 天疗程,可以明确减少艾滋病毒感染的概率。不过,依从性是暴露后预防的极大挑战。一项荟萃分析显示,截至 2022 年底,健康患者暴露后预防的总体依从率仅为 58.4%,较 2014 年增加了 1.8%。也就是说,虽然大部分个体在暴露后会想到阻断疗法,但真正坚持到疗程结束的个体不到 6 成。这种情况下,在暴露前持续用药,更是不大现实。这无疑给艾滋病的防治工作带来了挑战。而之所以存在这一问题,核心在于该治疗方案需要每日用药,一方面繁琐会造成忘记用药,导致阻断中止;另一方面则是因为频繁给药带来的副作用问题导致停药。综合因素导致,市场对于更长效的 HIV 药物有着极为迫切的需求。也正因此,市场对于 lenacapavir 有所期待。如今,随着 2 项 3 期临床数据的公布,一步步验证着 lenacapavir 的潜力。PURPOSE 1 试验,在南非和乌干达招募了 5300 多名女性,治疗组为一年注射 2 次 lenacapavir,对照组为每日口服 PrEP 药物 Descovy 或 Truvada。最终结果显示,在 lenacapavir 组的 2000 多名女性中,在试验期间没有发生感染,而 Descovy 组的发病率为每 100 人年 2.02 例,Truvada 组为 1.69 例。也就是说,每年 2 针的情况下,lenacapavir 能够实现艾滋病 0 感染。而 PURPOSE 2 试验则是 PURPOSE 1 试验的补充,纳入的受试者群体更丰富。在阿根廷、巴西、墨西哥、秘鲁、南非、泰国和美国等国家,PURPOSE 2 试验纳入了男性行为者、跨性别男性和女性群体。虽然 lenacapavir 组有 2 名患者感染艾滋病,但总体而言相较于对照组依然降低了 96% 的风险。这也预示着,lenacapavir 确实有两把刷子。/ 03 / 潜在的 " 游戏规则改变者 "" 令人兴奋的 HIV 预防游戏规则改变者 "。随着 PURPOSE 2 试验结果的公布,约翰霍普金斯大学医学院医学助理教授 Ethel Weld 表示。确实,lenacapavir 具有很高的疗效,降低了个人一生中为保护自己而必须做的事情,更接近其他预防范式(如疫苗接种)的领域。当然,lenacapavir 能否成为真正的游戏规则改变者,还不得而知。一方面,lenacapavir 预防艾滋病的适应症,需要获得监管批准。按照吉利德的说法,这两项试验的数据将用于支持一系列全球监管申报,预计申请将于 2024 年底开始,如果顺利获批时间可能会在 2025 年。不过,除了是否能够顺利获得批准,价格也将会是 lenacapavir 能否成为规则改变者的关键。目前,lenacapavir 在美国的 HIV 治疗费用为,首年 4.2 万美元,此后每年 3.9 万美元。而其专利保护还将持续近 20 年之久。对于欠发达国家来说,患者显然难以负担这样高额的费用。根据第 24 届国际艾滋病大会上提交的一项分析,南非每位患者的 PrEP 药物费用需要低于每年 54 美元才能负担得起。而 lenacapavir 的竞争对手,口服 PrEP 因为专利已经到期因素,每月的费用可能不到 4 美元。巨大的差距面前,lenacapavir 能否如期惠及更多高危人群还有待观察。因此,海外各界人士呼吁吉利德降低最新长效针剂 lenacapavir 价格,在富裕国家推出的同时,也要保证低收入和中等收入国家的 HIV 感染者或高风险人群能同步获得 lenacapavir,比如通过药品专利共享池合作,许可生产仿制药。吉利德公司发言人此前表示,公司的战略是向最需要的国家提供高质量、低成本的 lenacapavir。或许,未来我们会见证一个游戏规则改变者的诞生。koa12jJid0DL9adK+CJ1DK2K393LKASDad
编辑:程孝先
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(一)将免税货物转让给区内其他免税进口主体的,由转入、转出免税进口主体分别填报核注清单,免税货物的监管年限连续计算,在剩余监管年限内对该免税货物继续实施后续监管,无需补缴税款。
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不过,进入2月,证监会密集发声,也是“操作猛如虎”。尤其是2月5日-2月6日两日,一连5次公开“放话”,传递出提振市场的信号,同时祭出重拳剑指操纵市场、恶意做空等重大违法行为。
华源回答了上述问题。他说,上海市级层面将一如既往支持浦东新区大胆闯、大胆试、自主改,力争早日取得一批标志性的制度创新成果。
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