47147大但人文艺术豆瓣司美格鲁肽的下一个千亿市场争夺，即47147大但人文艺术豆瓣将开启
司美格鲁肽的下一个千亿市场争夺，即47147大但人文艺术豆瓣将开启
几乎没有景点能逃过这一轮“解构”。索菲亚教堂被“幻视”为“适合中国宝宝的欧洲建筑”，穿上一套俄式公主裙就能融入异域风情；在中央大街上，牵着驯鹿巡游的鄂伦春人也值得留念，得知他们受哈尔滨政府之邀前来，博主们又感叹“哈尔滨有好东西是真往外掏”“哈尔滨好像一只开屏的孔雀”……
出品 | 妙投APP作者 |张贝贝头图 |AI生图继降糖、减重后，“减肥神药”司美格鲁肽在NASH纤维化适应症上又有新突破了。今日消息，诺和诺德当地时间周五（11月1日）在官网公布了正在进行的一项Ⅲ期试验第一阶段的结果，司美格鲁肽2.4毫克显示出对伴有肝纤维化的非酒精性脂肪肝炎(NASH，后更名为代谢相关脂肪肝炎，缩写为MASH)的成人患者有显著改善。且，诺和诺德预计将于2025年上半年向美国和欧盟提交监管批准。这意味着除降糖、减重外，诺和诺德的司美格鲁肽又要有新的“十亿美元”潜力产品出现了。为何这么说？因为，全球大约四分之一的成年人有非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD），即4个成年人中可能就有1个受脂肪肝困扰。而伴有肝纤维化的NASH患者是非酒精性脂肪肝疾病的更晚期形式，也是导致肝脏相关死亡的主要原因，对全球卫生系统造成日益加重的负担。而目前全球仅有2款NASH治疗药物上市，大量NASH患者面临无药可医的窘境。致病机理未明，研发难，价值大非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是一种常见但易被忽视的肝脏疾病，其病理表现类似酒精性肝病，但患者无过量饮酒史。可能是由病毒、细菌、劳累、熬夜以及其他疾病如胰岛素抵抗、2型糖尿病和血脂异常等因素，使肝脏细胞受到破坏，损害肝功能引起的疾病。从症状上说，最开始只是肝脏的脂肪含量超出了正常范围，所以很多人最初没有啥反应；有症状的情况大多是不乐意吃饭，乏力，腹胀，不消化等，这个时候可能就是非酒精性脂肪肝炎（NASH）了。但大多数人可能意识不到，一般发现就比较严重，进展到肝硬化了。（资料来源：德邦证券研报）而由于致病原因较多，可能与脂肪酸累积、胰岛素抵抗、免疫信号异常、炎症细胞等都有关系，单一的作用机制难以同时改善所有指标，最关键的致病途径仍旧充满争议。同时，由于动物模型不能完全模拟人类NASH病例特征，如饮食方式、代谢以及肝脏病理特征等有差异，临床前的动物数据向临床转化具有较大不确定性，有药企到临床后期阶段才发现NASH药物药效不及预期或副作用明显。所以，虽然肝病患者较多，上市的药物少，吸引了礼来、诺和诺德、阿斯利康、默沙东等跨国药企布局，但以往已有不下20条管线研发失败。其中，2020年印度批准的Saroglitazar药物因临床试验终点的设置存在争议，并未被美国，欧盟和日本等国家认可和获批。直到今年3月，FDA才批准了Madrigal企业开发的Resmetirom药物上市，是被主流机构认可的全球首款药物。而Resmetirom自2002年前后就启动临床前的靶点和分子研究，到2011年开始临床一期试验，再到2022年公布临床三期试验的积极效果，仅临床试验就历时11年之久。可看到，NASH药物研发的难度之大，但侧面也说明该类药物上市的价值。Frost&Sullivan预计，2030年全球和中国NASH患病人数分别达4.86亿人、0.56亿人，同期全球和中国NASH市场规模将分别达到322亿美元、355亿人民币，市场空间相当广阔。那么，诺和诺德的司美格鲁肽若NASH纤维化的适应症能获批，价值量会如何呢？毕竟有印度NASH药物获批后不被认可的例子存在。接下来围绕靶点机理、临床终点认定推动方面进行分析。潜力选手由前所述，NASH的发病可能与2型糖尿病、肥胖相关。且有研究表明，减重10%以上者脂肪性肝炎改善率高达90%，这也意味着，能够有效改善糖脂代谢异常的GLP-1类似物，在糖尿病与减重适应症外，也被视为潜在的MASH治疗药物。且从数量上看，GLP-1在研发热度上远超其他靶点。虽然，布局FXR激动剂的数量也不少，但由于靶点特殊作用机制，其在副作用上的局限性太大，所以数量最多的GLP-1机制新药布局更受市场关注和药企认可。故，从靶点机制维度看，在III期临床试验第一阶段对NASH纤维化有显著改善的司美格鲁肽，是有潜力成为FDA批准的下一款NASH药物的。注：①印度的Saroglitazar是一款PPARα/PPARγ的双重激动剂，属于过氧化物酶体增殖物活化受体（PPAR）家族的两名成员，该靶点与脂肪代谢、氧化应激作用有关，已经多款用于治疗代谢性疾病的药物上市。②Madrigal的Resmetirom药物是THR-β激动剂。THR-β可以通过促进脂肪酸的分解和刺激线粒体的生物发生来减少脂肪毒性并改善肝功能，进而减少肝脏脂肪。此外，福瑞股份（300049.SZ）在投资者互动平台表示，2022年子公司Echosens和诺和诺德建立合作关系，共同推进NASH的早期诊断。即，诺和诺德的NASH新药研发使用的是福瑞股份的FibroScan检测。而FibroScan检测是获多国临床指南推荐的三期临床进行病理学评价的标准。同时，FDA已批准上市的Madrigal Resmetirom药物采用的也是FibroScan检测，故诺和诺德司美格鲁肽的NASH纤维化适应症若能通过FibroScan检测，未来大概率也能通过FDA批准，这或许也是诺和诺德预计该适应症能在2025年提交监管批准的重要原因。再加上，诺和诺德执行副总裁兼开发主管Martin Holst Lange说：“在超重或肥胖的人中，三分之一患有NASH”，这意味着司美格鲁肽当下的降糖、减重客户群体中就有对NASH纤维化适应症的巨大需求，未来上市后有望快速放量。所以，因减肥疗效而出圈的司美格鲁肽，有望成为NASH市场的“黑马”，潜力销售额较大。结合，Madrigal Resmetirom药物自今年上市后销售较好，超预期提前完成商业保险覆盖目标，并在单3季度销售额达到6220万美元，2025年销售额有望达到3亿美元；以及，Evercore ISI分析师估计Rezdiffra的全球销售额峰值可能达到55亿美元看，若诺和诺德司美格鲁肽的NASH纤维化产品抢到20%的市场份额，有望成为新的“十亿美元”产品。小结总结看，司美格鲁肽的NASH适应症潜力市场是比较大的，还有Madrigal已上市Resmetirom药物的THR-β机制已得到验证，也可以关注。结合资本市场一般有“海外映射、A股蹭热点”的情况屡次出现，未来可关注国内药企在司美格鲁肽适应症拓展或者GLP-1机制，以及THR-β机制上进行药物布局的进展。同时，福瑞股份已与辉瑞、诺和诺德、吉利德等巨头合作，也牵手了Madrigal、Akero等头部NASH研发公司，未来随着NASH治疗药物的上市，有望拉动FibroScan的检测销售，相关检测和筛查的需求也有望快速释放。则NASH药物有积极进展时，福瑞股份或有博弈机会。（资料来源：德邦证券研报）免责声明：本文内容仅供参照，文内信息或所表达的意见不构成任何投资建议，请读者谨慎作出投资决策。本内容为作者独立观点，不代表虎嗅立场。未经允许不得转载，授权事宜请联系 hezuo@huxiu.comkoa12jJid0DL9adK+CJ1DK2K393LKASDad
编辑:李大江
TOP1热点：大衣哥辟谣买豪宅给儿媳开金店
根据1月3日4时全国时均PM10、PM2.5分布图，河北、山东、长三角、川渝等地区PM10、PM2.5浓度较高。最大PM10出现在山东青岛站，为285微克/立方米。最大PM2.5出现在山东淄博站，为272.6微克/立方米。以上地区PM10大都超过150微克/立方米；PM2.5大都超过115微克/立方米。。
2024北京新年倒计时活动将于2023年12月31日晚在石景山区首钢园举行。为保障相关活动顺利进行，根据道路交通安全法律法规有关规定，决定对首钢园区周边道路分时、分段采取临时交通管制措施。通告如下：
TOP2热点：陈晓陈妍希头纱吻已成过去
中国社会科学院财政税收研究中心主任、研究员杨志勇指出，十八届三中全会以来的深化财税体制改革，按照建立现代财税体制的目标要求，预算管理制度、税收制度、政府间财政关系都有不同程度的进展，适应了新时代发展的需要。
在上海全市城市更新推进大会上，上海市委书记陈吉宁说：“实施城市更新行动，是贯彻党的二十大精神、加快转变超大城市发展方式的重要举措”。
TOP3热点：加拿大客机事故机场恢复航班起降小s货又想挨c了叫大声点小
“民兵制度是我国一项传统的基本军事制度，<strong>根据宪法和国防法规定，我国公民和企业事业组织、社会组织，都应当依法参加民兵组织、开展民兵工作</strong>。”
TOP4热点：两嫖客涉嫌强奸幼女受审少妇BBWBBwBBwBBEF
网友挤进冰雪大世界，发现热度最高的超500米冰滑梯门口立着“此处排队6小时”的立牌，感叹顶流项目“实火”；为了让不足160厘米身高限制的游客也能滑滑梯，园方特地安排“陪滑”，于是，他们又将“185哈体院学生陪滑”短视频刷上热门。
TOP5热点：安徽一车辆坠河4人遇难拨出来我是你阿䧅
1月3日，国家发改委发布消息称，自今日24时起，国内汽油价格上调200元/吨，柴油价格上调190元/吨。折合升价，95号汽油上调0.17元/升、92号汽油和0号柴油上调0.16元/升。
TOP6热点：澳洲联储四年来首次降息2023钙Gy钙站
科学家先后利用“拉索”完整记录了迄今最亮伽马暴GRB 221009A的万亿电子伏特伽马射线爆发全过程，精确测量了迄今最亮伽马暴GRB 221009A的高能辐射能谱，并据此获得了对伽马暴的全新认知。
TOP7热点：专家谈跑出DeepSeek中国做对了什么✡️黄✡️色✡️视✡️频
相比之下，国内滑雪文化仍在培育当中，有统计显示，2022年国内滑雪人数刚增长至1200万人，而到2027年预计将达到3500万人。对于东北城市来说，因滑雪而走红尚需时机。
TOP8热点：杨丞琳晒婚纱照伽罗ちゃんが腿法人民网出文
中央气象台发布的大雾黄色预警显示，未来三天，华北南部、黄淮、江淮及四川盆地西部和南部等地扩散条件较差，有轻至中度霾，局地重度霾。公众外出请注意能见度条件，保证交通安全；敏感人群尽量减少外出，并做好防护。
TOP9热点：陈晓曾说自己不想离婚19岁macbookpro免费
据报道，前阿根廷中央银行行长豪尔赫·卡雷拉（ Jorge Carrera）认为，这一决定首先是对推动阿根廷加入金砖国家的努力的“不尊重”，这是“将国际关系过分意识形态化，从而把阿根廷国家利益置于次要地位的幼稚行为，大错特错。”
TOP10热点：“大衣哥”朱之文自曝糟心事男生坤坤放在女生坤坤叫什么
因此，很多购房者也从5%以上甚至6%的利率“高岗”上得到贷款利率下调，大幅度的减少了购房者们对房贷的还款压力。同时，在彼时的调整中，不少购房者的房贷利率降至了4.3%。